话说唐僧在取经路上一时昏头昏脑错怪了悟空，结果被白骨精的九阴白骨爪抓住，给拖进洞里慢火烹调吃了。听到此消息，天上、地下极为震惊和惋惜。三个徒弟和白龙马也很悲伤。于是，他们决定，杀了白骨精，为师傅报仇！
可是取经路上没有个头儿也不行呀。玉皇大帝也晓得这个麻烦，就把《水浒传》里的军师吴用召来，问他愿不愿意接替唐僧的岗位。吴用说道：“启禀陛下，草民曾任梁山智囊团团长一职，已有经验，愿出家削发为僧，带领众徒弟前往西天取经。”玉帝道：“你一向善于谋略、不受诱惑，朕相信你。”“谢陛下！”
徒弟们听说来了新师父，争先恐后要来拜见他。吴用道：“贫僧吴用初来乍到，受不得众位徒弟的礼。”悟空道：“师父，既然你名吴用，那岂不是‘无用’了么。”八戒应和：“就是，就是！”众生笑。吴用正色道：“众徒弟莫笑。”谈笑间，南海观世音菩萨至。菩萨将临，众生拜菩萨。观音笑道：“吴用，你莫再走唐僧这条路了啊。”又道：“悟空、悟净、悟能，你们要好生听师父的.话，但凡师父有甚么不对，要多提醒。”四人未曾答话，观音已飘然远去。师徒便西行而去。
却说那白骨精闻到了消息，冷笑道：“就算来了一千个一万个师父，你们四人也通通逃不出我的手掌心！”
师徒行了一段路程，便觉有些疲倦。行到一个小山坡，便见着一户破落的人家，残垣断壁，此时天色已晚，四人便在此歇脚。沙僧道：“且慢，让我来看一看又有甚么白骨精出现。”于是他便带着悟空四处搜寻了一回，发现里面有些素餐素食，还有未燃完的蜡烛；马厩里还有些新鲜的草。吴用从包袱里掏出一根银针来，往饭菜里和草里探一探，确认无毒后，便允许悟空等人进餐。沙僧便牵着白龙马到马厩去。
待大家都熟睡时，白骨精从一个暗处蹑手蹑脚走了出来，小心翼翼地撤掉残羹剩饭，并摆上精心准备的早餐，心说：“容他四人睡一晚罢。”
次日时，悟空最先醒来，惊讶地发现早餐已经端端正正地摆放在桌上，心想：这一定是白骨精搞的鬼。此时吴用和沙僧也已醒来，悟空对师父道：“请师父细想：若昨日的晚餐只是一个巧合，却为何早餐又无缘无故出现在这里？这定是妖精的诡计。我便去寻些野果吃。”吴用点头应允，又对沙僧道：“莫要吃白骨精的食物，为师去寻水罢。”沙僧便和鼾声阵阵的八戒留在这破屋中。
八戒鼾声已停，睁开眼一看，一顿丰盛的早饭映入眼帘。方欲动口，沙僧却一手拦住，道：“这恐怕是白骨精设下的机关，不能吃。”八戒心说：“管他甚么机关，只要填饱了肚子就是。”于是趁沙僧稍不注意，便一口气喝光了碗里的茶。他见自己的身体毫无动静，独自咕哝着：“甚么机关！分明是这和尚乱嚷！待会儿老子便生龙活虎地在他面前！”白骨精躲在废墟后面看他这般样子，偷偷地匿笑。没过多久，“哎——哎呦”八戒捂着肚子大叫。此时悟空已回，见沙僧慌了神，但一看碗里的茶杯立即明白了，便一拳砸在八戒肚皮。八戒只觉喉咙一撞，一只蜘蛛便跳了出来，活生生地在地上爬。那妖精便变作人形飞了出来，使出九阴白骨爪，就要往八戒背后抓。沙僧用降妖宝杖一迎，白骨精便一跳，朝悟空的方向移去。悟空金箍棒一扫，妖精轻轻跃过，直奔天空，悟空便追上，在空中大战。吴用便对沙僧道：“他们打得正激，你便向那妖精背后打。”他又对八戒说道：“你莫要鲁莽，要抓准机会，对那妖精的头打，你们三人夹击，定能够将它打败。”八戒满不在乎地道：“知道，知道！”便抡起九齿钉耙就走。这时，白骨精行动越来越迅速，悟空也只能硬着头皮去打，沙僧也是一阵猛劈，白骨精便掉过头变出一把钢刀，要砍降妖宝杖，沙僧不防，脸上被划出了一道深深的口子，还淌着血。悟空瞅准了妖精的脖子就要打，白骨精只一闪，便闪过了金箍棒。八戒趁妖精不防，一跃而起，用尽了生平气力，对着它的后脑勺猛的一劈，便把白骨精打得半死，跌落到地上，悟空再着脸一劈，妖精已动弹不得，大口大口的吐着血，最后呜呼丧命，现出了真面目——一堆白骨。
师徒四人收拾行李，继续西行而去……
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